3月28日5时起，上海以黄浦江为界分批实施核酸筛查。第一批先封浦东、浦南及周边地区（包括浦东新区全区、奉贤区、金山区、崇明区、闵行区浦金街、浦江镇、松江区新浜镇、石湖塘镇、茅岗镇、叶歇镇），进行核酸筛查，并于4月1日5:00公布。同时，浦西重点地区继续实施封印管理。第二批从4月1日3:00开始，按照压茬原理对浦西地区进行封控，进行核酸筛查，4月5日3:00启封。

在封闭区域内，居民区实行封闭管理，所有人员留在家中，人员和车辆只能进出。基本生活所需的外卖和快递应在没有联系的情况下递送，不得进入居住区。在封闭区域内，公共交通、地铁、渡轮、出租车和网上叫车服务将暂停。 这种情况也产生了许多东西。例如，上海的一名妇女在割下双眼皮后，因疫情而在社区被关闭。在看到拆线的那一天之后，这名妇女感到焦虑。

据报道，为该女子做手术的周医生说，如果不及时取出缝合线，可能会导致线长入肉中。他想送些工具让她找个人帮忙。失败后，他不得不通过社区门口的栅栏帮这名女子移除缝合线。

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27日晚，上海宣布在全市开展新一轮分段网格核酸筛查。其中，浦东和浦西的批量关闭让许多基金公司的员工一夜之间涌向该公司。一家基金公司的一位人士说：；晚上，投资和贸易同事被叫到公司收拾行装，住在公司里；上海的证券公司也在进行紧急工作安排。例如，总部位于浦东新区花木街的上海国金证券首次做出工作安排，要求继续实施关键岗位值班制度。